▎Armstrong

2000年，甘精胰岛素获批上市，迅速成为基础胰岛素的标准疗法，并在很长时间内成为最畅销的降糖药品种。此外，由于胰岛素的治疗窗口较窄，这让更长效的胰岛素进展缓慢。不过，近年来，诺和诺德、礼来的每周一次超长效胰岛素陆续获得突破，基础胰岛素很快将进入每周一次给药的新时代。

在2023年欧洲糖尿病协会年会（EASD）上，诺和诺德公布了每周一次胰岛素Icodec与德谷胰岛素头对头对比的三期临床，Icodec表现出比德谷胰岛素更好的降糖效果。

礼来在EASD2023上报告了每周一次胰岛素Efsitora alfa的二期临床数据，与德谷胰岛素表现出类似的降糖效果。

诺和诺德Icodec分子设计为去除胰岛素的B30，同时引入4个氨基酸突变：A14E、B16H、B25H、B29K。在B29K连接一个C20的脂肪酸链。相对于地特胰岛素和德谷胰岛素（分别偶联C14和C16），Icodec结合白蛋白的能力更强，从而达到更长半衰期的目的。A14E、B16H、B25H突变目的在于减少酶切降解，同时减弱与胰岛素受体(IR)的亲和力，减少IR介导的清除，进一步延长半衰期。

礼来Efsitora alfa的分子设计为IgG2-Fc融合胰岛素，为二价设计。

总结

每天一次的三代长效胰岛素垄断市场超过20年，终于到了将迎来每周一次超长效胰岛素的新时代。可以预见，GLP-1、每周一次胰岛素将成为降糖领域的超强组合，前者降糖减重，弥补后者的增重问题，形成完美搭配。